临床试验方案修订对临床试验结果和费用的不良影响

乳癌计划是保证乳癌顺利有序进行的前提，其一经制订并批准就应严密拒绝执行。在实际的乳癌进行操作过程里，有时对乳癌计划不对确实透过草案。但是，如果草案毕竟谨慎的话，就或许严重影响到试验结果、试验心率和试验预算。

长期以来，对于化工母公司和CRO母公司而言，因乳癌计划的草案而避免的计划外的提前、里断和服务费都是很大的同样。尽管拥有严密和深先入的结构上审批和批准流程，大多数初稿的计划还是就会草案多次，特别是III期研究课题。

旧金山塔夫茨制剂整合研究课题里心(Tufts CSDD)与15家大里型化工母公司和CRO母公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的近期乳癌计划，并对相应的984次计划草案透过比对，以洞察如何管理者和减少计划外的大量服务费，以及对已初稿计划想到重大改变而避免的研究课题提前情况。具体情况见表1。

研究课题只比对了多方面的、近期性的计划草案。即在近期在世界上、经过委员就会或者监管部门政府部门批准后，还须要结构上批准的才能试行的草案。仅局限于某个国家的草案被排除形同。

参与这项研究课题的母公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯耀华、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验计划里，有57%经历了大概一次的多方面草案，最低每个计划有2.1次多方面草案，其里31个计划草案单次超过5次。另外，I期、II期和III期计划的最低草案单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面草案里，2015年数据为45%被参与的母公司视之为“一小”或“无论如何”可以避免的。可以避免的草案之外：计划设计情况、叙述前后不一致以及先入组标准不可行。这类草案在2010年的研究课题计划里比例为33%。另外，每3个多方面草案里就有1个被定义为“无论如何不可避免”，之外采购上的变化和监管部门政府部门要求的草案。见表2。

多方面草案大多数再次发生在先入组阶段(62%)，其里23%再次发生在首名人脑第一次极高血压前。15%的多方面草案再次发生在停止先入组后。就草案组织者而言，74%由国际奥委会方发起，20%是因为监管部门政府部门的要求而透过的，另外有6%是由于主要研究课题者的情况。

草案使得研究课题短时间延展，结构上研究课题短时间短时间和极高血压心率分别最低增极高了18%和64%。最低来看，与没有草案计划的研究课题相比，再次发生大概1次多方面草案的研究课题短时间短时间要长3个月(580天vs 490天)。

从运输成本来看，草案后的研究课题计划通常比未草案前实际筛选和先入组患者数明显增极高。另外，多方面草案的试行须要服务费运输成本，II期和III期计划的1次草案所包括到的实际上服务费里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面草案既就会对筛选和先入组起到积极的抑制作用，但也就会造成较短的极高血压心率和非常好的服务费。本研究课题显示，一个近似于的草案就会增极高65天的研究课题心率(里位值)。增极高的短时间里，46%主要用途拒绝执行所须要的改变。而总短时间表的43%与获极高管层以及委员就会批准相研究课题结果显示，III期研究课题的一项多方面草案的运输成本的里位值是53.5万美元，比最初预期的要极高。这个数字仅反映实际上运输成本，而且因为参与调查的母公司只报告了一小运输成本，这个数字并不完整。草案计划避免的最极高的实际上运输成本是变非常供应商合约以及额外支付给委员就会的服务费。而因此增极高的间接运输成本无疑远极高于实际上运输成本。据推估成功整合一个新药的服务费(实际上运输成本加上与临床整合的人力和配套就其的运输成本)，试行一项III期研究课题计划的多方面草案避免的间接运输成本的总数比实际上运输成本极高3-4倍。

计划草案延展了临床研究课题短时间的短时间，仅有的代价是提前了市场上应用新的治疗方法和那些须要得到这些药物的患者的短时间。很多母公司都从未察觉到，应减少大量草案计划的情形再次发生。

要减少不确实的计划草案，要对上游的研发计划和计划设计操作过程透过重要的基础上。现在越来越多的母公司有别于预测性的比对，以在一时期决策阶段急于减少计划修改频率。针对计划草案进行后续研究课题，之外评估计划草案拒绝执行对短时间严重影响，对研究课题里心拒绝执行效率固体度比对，以及洞察参与研究课题的人脑的经验。

当前的制剂整合属于非常好的风险、非常低的效率和非常好的投资状况里，减少可避免的计划草案，可以节省短时间和服务费，意味着自然资源的重新分配，并促进研究课题非常好效的拒绝执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文登载于《International药物检查动态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5